介紹

免疫療法已成為治療癌癥最有前途的方法之一。T細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞）是身體免疫系統(tǒng)的一部分,可以幫助機(jī)體抵御和消滅感染、腫瘤、外來(lái)異物等。用嵌合抗原受體（CAR）對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾是產(chǎn)生腫瘤特異性T細(xì)胞的最常用方法。靶向腫瘤相關(guān)抗原的CAR-T細(xì)胞可以注入患者體內(nèi)并特異性攻擊腫瘤。

遠(yuǎn)泰生物嵌合抗原受體T淋巴細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)

已對(duì)外授權(quán)20余項(xiàng)腫瘤治療靶點(diǎn)和CAR-T專利

什么是 CAR？

嵌合抗原受體 (CAR) 是一種基因重組受體，可以轉(zhuǎn)導(dǎo)到T細(xì)胞。CAR 重定向 T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞上特定抗原的特異性。CAR 包含三個(gè)典型結(jié)構(gòu)域，用于抗原識(shí)別、T 細(xì)胞活化和共刺激。CAR cDNA通過(guò)慢病毒機(jī)制整合到T細(xì)胞基因組中。自體CAR-T細(xì)胞由患者的外周血T細(xì)胞產(chǎn)生，并在患者體內(nèi)擴(kuò)增以消除靶向腫瘤。

我們的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

我們可以基于我們的專有抗體和首次用于CAR-T細(xì)胞的抗體開發(fā)具有不同scFv的CAR-T細(xì)胞。

我們開發(fā)了CAR scFv人源化的專有方法，以及可用于藥物開發(fā)和許可的人源化CD19。

我們使用幾種具有不同親和力的BCMA單克隆抗體開發(fā)了BCMA-CAR-T細(xì)胞，并在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證有效。此外，還開發(fā)了人源化BCMA CAR-T并驗(yàn)證了其功效。

基于遠(yuǎn)泰專有抗體，公司已開發(fā)了超過(guò)40種靶向不同腫瘤或腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物的CAR，并在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證有效。除了CAR開發(fā)外，我們的科學(xué)家還可以開發(fā)新型定制抗體，以靶向新型腫瘤標(biāo)志物。

幾種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法

I. 細(xì)胞因子減少的CAR-T細(xì)胞

II. 新型CAR共激活域

III. 血液系統(tǒng)癌癥：CD19/CD22、BCMA、CD123、CD4、CS1、CD24

IV. 實(shí)體瘤和腫瘤干細(xì)胞：ROR1、NGFR...

遠(yuǎn)泰生物基于近20年開發(fā)雜交瘤細(xì)胞系、單克隆抗體（兔、小鼠和人）、重組抗體和腫瘤干細(xì)胞的經(jīng)驗(yàn)，已開發(fā)出了許多款CAR-T和CAR-NK產(chǎn)品。遠(yuǎn)泰生物的CAR平臺(tái)在第三代構(gòu)建體的設(shè)計(jì)方面擁有專利創(chuàng)新。

遠(yuǎn)泰生物擁有3,000多個(gè)雜交瘤細(xì)胞系，10^11個(gè)噬菌體展示Fab和5,000多種小鼠單克隆抗體，為CAR構(gòu)建體提供鼠源和全人源單鏈可變片段（scFv）。

遠(yuǎn)泰生物已經(jīng)開發(fā)出30多種的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞，靶向不同的腫瘤細(xì)胞和表達(dá)腫瘤特異性抗原的細(xì)胞系。這些基因工程細(xì)胞系已獲得13項(xiàng)專利。

遠(yuǎn)泰生物開發(fā)了靈敏的實(shí)時(shí)細(xì)胞殺傷測(cè)定（RTCA），用于CAR-T細(xì)胞體外和體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。ProMab還開發(fā)了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)NSG/NOG異種移植模型，以測(cè)試CAR-T和CAR-NK細(xì)胞在血液和實(shí)體腫瘤中的抗癌活性，以驗(yàn)證所開發(fā)的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞的效果。

遠(yuǎn)泰生物已經(jīng)開發(fā)的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞靶點(diǎn)技術(shù)專利可用于授權(quán)，并已授權(quán)給全球多家生物制藥公司，初創(chuàng)公司和醫(yī)院。

進(jìn)一步解釋我們的CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

1. 我們開發(fā)了幾種雙特異性CAR-T細(xì)胞，如CD19/CD22等，以便在一種腫瘤抗原（如CD19或其他）丟失的情況下特異性地靶向腫瘤抗原。

2. ScFv已與酶連接，以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（參見(jiàn)與Helix Biopharma的合作）。

3. 我們開發(fā)了減少細(xì)胞因子分泌的突變CD28結(jié)構(gòu)域。GITR等新結(jié)構(gòu)域也可用于CAR-T開發(fā)。具有 GITR 結(jié)構(gòu)域的 EGFR-CAR-T、MESOTHELIN-CART和 CD19-CAR-T 可用于科研開發(fā)。 (GITR domain inside CAR co-stimulates activity of CAR-T cells against cancer, Frontiers in Bioscience, June 1, 2018; PMID: 29772559)。

4.具有knock-down cytokines（IL-6）或check-point inhibitors如PD-1的CAR-T可用于開發(fā)。此外，self-delivered (SD) RNA (RXi company)可結(jié)合用于CAR-T細(xì)胞。

5. 我們使用不同的安全開關(guān)，例如截短型EGFR、具有CD34的RQR8、利妥昔單抗抗體表位和誘導(dǎo)型半胱氨酸蛋白酶-9來(lái)調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞。

6. CAR標(biāo)簽如CD19 Beams 1可用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中的CAR-T細(xì)胞成像。(FLAG-tagged CD19-specific CAR-T cells eliminate CD19-bearing solid tumor cells in vitro and in vivo. Frontiers in Bioscience, 2017; PMID: 28410137)。

遠(yuǎn)泰生物Beam^TM 專利技術(shù)